Quand les cellules alpha deviennent beta

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Communiqué de presse Inserm Unité 636

Paris le 6 août 2009

Le diabète de type 1 se caractérise par la perte des cellules β du pancréas produisant l'hormone insuline. Trouver comment restaurer ces cellules et leurfonction est l’une des principales préoccupations des scientifiques. Grâce à l’activation spécifique d’un gène nommé Pax4, une équipe de chercheurs codirigée par Patrick Collombat (Unité Inserm 636 « génétique dudéveloppement normal et pathologique ») et Ahmed Mansouri (Institut MaxPlanck - Allemagne) a réussi à transformer certaines cellules du pancréas encellules β sécrétrices d’insuline. Nouveau titulaire d’un programme Avenir1à l’Inserm, Patrick Collombat amené une partie de ces travaux au sein de l’Institut Max Planck en Allemagne.Le diabète de type 1 est une maladie touchant un français sur trois cents et qui secaractérise par la perte des cellules bêta du pancréas synthétisant l’hormoneinsuline. Il en résulte une élévation de la glycémie qui est classiquement traitée parinjections quotidiennes d’insuline. Cependant, du fait de variations de la glycémie provoquées principalement par la prise alimentaire et l’exercice physique, des complications vasculaires importantes peuvent se manifester avec le temps et résulter en amputation, cécité ou même la mort. Il est donc nécessaire de trouver d’autres solutions pour traiter le diabète de type 1. Dans cette optique et en utilisant un modèle murin, les chercheurs de l’Inserm ont montré qu’il est possible de littéralement transformer certaines cellules du pancréasappelées cellulesalpha en cellulesbêta synthétisantl’hormone insuline.L’approche utilisée consiste en l’activation forcée d’un seul gène nommé Pax4 dans toutes les cellules alpha. Les résultats prouvent aussi que ces cellules alpha sont continuellement régénérées et converties en cellules bêta conduisant, dans ce cas précis, à une augmentation massive du nombre de cellules bêta (voir Figure ci-après). Ces dernières sont fonctionnelles et permettent de traiter un diabète de type 1 induit chimiquement.

Copyright : Inserm/P Collombat

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Il est important de noter que ces résultats bien que très prometteurs ont été obtenuschez la souris et doivent maintenant être validés chez l’homme. « Si ces découvertesse confirmaient chez l’homme, nous disposerions alors d’une source abondante decellules présentes dans le corps transformables en cellules bêta productricesd’insuline. Nous devrions alors découvrir comment forcer, mais aussi contrôler, cette conversion de façon chimique » explique Patrick Collombat.Programme Inserm-CNRS ATIP – AVENIR ObjectifsDans le cadre d’un partenariat entre le CNRS et l’Inserm.
 
Il est important de noter que ces résultats bien que très prometteurs ont été obtenuschez la souris et doivent maintenant être validés chez l’homme. « Si ces découvertesse confirmaient chez l’homme, nous disposerions alors d’une source abondante decellules présentes dans le corps transformables en cellules bêta productricesd’insuline. Nous devrions alors découvrir comment forcer, mais aussi contrôler, cette conversion de façon chimique » explique Patrick Collombat.Programme Inserm-CNRS ATIP – AVENIR ObjectifsDans le cadre d’un partenariat entre le CNRS et l’Inserm.

Il y a aussi deux résultats très promoteur au niveau de la recherche. La première se base sur le remplacement de la cellule B absente par des cellules issues de donneurs. La deuxième se base sur la régénération des cellules B par stimulation de cellules souches. Dans les deux cas, la phase fondamentale pourrait bientôt passer en phase clinique.
 
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